매독의 치료는 감염 단계에 따라 달라집니다.
1기, 2기, 초기 잠복 매독의 경우에는 페니실린 근육 주사 한 번만으로 치료할 수 있습니다.
후기 잠복 매독에 대해서는 중추신경계로의 침범이 없는 경우, 페니실린을 일주일에 한 번씩 3주 동안 주사하여 치료합니다.
신경 매독은 수용성 페니실린을 정맥으로 주사하는 방식으로 10~14일간 치료합니다. 만약 환자가 페니실린에 대해 과민 반응을 보인다면, 적절한 대체 요법을 사용하여 치료를 진행해야 합니다. 페니실린에 부작용이 의심되는 환자는 독시사이클린을 하루 2회 28일간 복용하는 대체요법으로 치료를 받을 수 있습니다.
약물을 투여한 후에도 10% 정도는 재발의 위험이 있기 때문에 증상의 완전한 회복을 확인하기 위한 추가적인 검사와 상담이 필요합니다.
완치를 확인하기 위한 추적 검사는, 1기, 2기, 초기 잠복 매독의 경우는 1개월, 3개월, 6개월, 12개월마다 이루어지며, 후기 잠복과 3기 매독은 24개월까지 시행될 수 있습니다.